抑制microRNA-30a可减轻肺动脉热力的血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种威胁性哮喘，其形态是进行性肺脾脏 (PA) 重构，造成了肺脏 (RV) 后负荷增大并最终造成了死亡。 左右 20 年来，PAH 的用药取得了长足的不断进步，尤其是随着减缓剂药物的应用。然而，目前这些用药之外肠胃，大约在 5% 的 PAH 病变里面起作用，并且几乎不用反转便是肾脏。研究表明，SMCs 而不是内皮细胞膜 选择作为细胞膜举例构建原先内膜以闭塞脾脏。因此，探索预防SMC便是的原先方法在用药PAH里面具有极其重要意义。

在该团队之前的研究里面，断定 miR-30a 在精子急性心力衰竭（AMI）病变和哺乳动物的血清里面以及粘液氧气刺激后培养的心肌细胞膜里面显着消退，并通过减缓自噬使心脏机能恶化。同样，氧气是 PAH 肾脏便是的关键触发机制，并且 miR-30a 水平的变动也显然参与 PASMC 的便是。 本研究重点关注氧气后 PAH 病变、PAH 类似物和 PASMC 里面 miR-30a 的变动。 还通过 Su5416/氧气诱导和野碱 (MCT) 诱导的 PAH 哺乳动物里面 miR-30a 的遗传和药理学减缓来评估对 PA 和 RV 便是的不良影响。 此外，使用 miR-30a 减缓剂的肺部内液体滴注 (IT-L) 来探索一种原先的 PAH 用药递送意图。

研究设计：

研究首先断定了PAH病变、PAs和PASMCs氧气后miR-30a消退；沉默 miR-30a 须要 Su5416/氧气激素建模里面的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

类似物1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞膜细胞分裂以防止 Su5416/氧气激素建模里面的肾脏重构；

类似物2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的细胞分裂以反转 MCT 激素建模里面的肾脏便是；同时，敲除 miR-30a 须要 MCT 激素建模里面的 RVSP、RV 肥大和纤维化；

本研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 里面的作用，并通过减缓 miR-30a 来详细描述其治果。 该研究掩蔽到 miR-30a 在 PAH 病变的血清里面以及在氧气后 PAH 哺乳动物的 PA 和 PASMC 里面的解读增大。 此外，断定 miR-30a 内皮细胞膜了 PASMC 里面 P53 的大幅提高。 在 Su5416/氧气诱导和 MCT 诱导的 PAH 哺乳动物里面，miR-30a 的基因缺失有效地反转了 PA 便是并增大了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 递送意图显示出高效率，可增加 miR-30a 水平并减轻 PAH 的哮喘遗传基因，同时减缓 P53 可以之外增加这些其所作用。

文章原文：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.